Der Junge Tanjirō Kamado wächst als ältester Sohn eines Köhlers auf. Um für seine jüngeren Geschwister und seine Eltern zu sorgen, macht er sich besonders viel Arbeit und geht auch im tiefen Winter noch aus dem Wald in die Stadt, um Kohle zu verkaufen. Dort ist der fleißige Junge bei vielen beliebt. Doch als er eines Tages zur Hütte seiner Familie zurückkehrt, wurden alle Opfer eines Überfalls. Den Spuren nach waren es die Teufel, von denen die Legenden erzählen und die nachts Menschen fressen. Nur Tanjirōs Schwester Nezuko atmet noch, also nimmt er sie mit auf dem Weg in die Stadt. Unterwegs stellt sich jedoch heraus, dass sie auch zu einem Teufel und damit zu einer Gefahr geworden ist. Sie treffen auf Giyū Tomioka, der die Dämonen jagt. Er will Nezuko töten, doch Tanjirō will seine kleine Schwester beschützen. Es kommt zum Kampf, in dem auch Nezuko ihren Bruder beschützt. Tomioka lässt sie daher schließlich beide leben und schickt sie zu seinem Meister Sakonji Urokodaki.
Auf der Reise zu Meister Urokodaki treffen die Geschwister einen anderen Teufel, gegen den sie sich verteidigen müssen, und gegen den Nezuko ihren Bruder erneut beschützt. Sie selbst muss sich tagsüber vor Sonnenlicht verbergen, um nicht zu zerfallen und nicht von Menschen als Teufel erkannt zu werden. Bei Urokodaki angekommen geht Tanjirō bei ihm in die Lehre, um ein Dämonenjäger zu werden und eines Tages seiner Schwester helfen zu können, wieder ein Mensch zu werden. Schließlich gelingt ihm mit Hilfe zweier Geister der Abschluss der Lehre und die Prüfung zum Dämonenjäger: Eine Nacht auf dem von Teufeln besiedelten Berg Fujikasane zu überleben. Am Ende haben nur wenige der Prüflinge überlebt, unter ihnen auch der ängstliche Zenitsu Agatsuma und der selbstbewusste Genya Shinazugawa. Sie erhalten einen Raben als Botschafter, der sie begleitet und ihnen ihre Aufträge mitteilt.
Nach der Prüfung erhält Tanjirō ein eigens für ihn geschmiedetes Schwert. Mit ihm wird er auf seine ersten Aufträge gesandt, bei denen er Teufel besiegen soll, die Menschen jagen. Nezuko trägt er dabei immer in einer Holzkiste, geschützt vor dem Sonnenlicht, bei sich. Nachts im Kampf ist sie ihm von großer Hilfe. Schließlich gelangt er in das bereits modernisierte Tokio. Er staunt über die ihm bisher unbekannte Technik und trifft überraschend, erstmals, auf den Teufel Muzan Kibutsuji. Dieser ist der Ursprung der anderen Teufel und schart eine Gruppe von Ausgesuchten um sich: die zwölf Monde. Als Tanjirō ihm nachjagen will, weil er sich durch ihn die Heilung von Nezuko erhofft, trifft er auf Tamayo und Yushiro. Die beiden Teufel leben als Ärztin und Gehilfe friedlich unter den Menschen. Sie wollen den Geschwistern helfen, doch werden dann von Kibutsujis Teufeln angegriffen. Nach einem harten Kampf beschließen sie, gemeinsam die Teufel zu erforschen und Nezuko zu helfen. Tanjirō soll dafür von allen Teufeln Blutproben für Tamayo sammeln.
Bei seinem nächsten Auftrag trifft der Dämonenjäger wieder auf Zenitsu, den er vom Flirten mit einem Mädchen abhalten muss. Gemeinsam müssen sie drei Geschwistern helfen, deren Ältester in einem Haus voller Teufel gefangen ist. Dort treffen sie auf den wilden Dämonenjäger Inosuke Hashibira mit dem Kopf eines Ebers. Alle drei können zusammen die Teufel des Hauses töten – in zu großer Angst wird Zenitsu bewusstlos und zu einem großartigen Kämpfer in Trance – doch muss danach Nezuko vor dem unbändigen Inosuke beschützt werden. Nachdem Tanjirō Inosuke eine Kopfnuss verpasst und ihm bewusst macht wie sehr er um sie gekämpft hat, ziehen sie als Trio weiter. Sie werden von einer Dame in ihren Tempel eingeladen, um sich zu erholen. Die Dame kennt die Demon Slayer und ist sehr gastfreundlich. Zenitsu erfährt, dass Tanjirō ein Mädchen mitführt und konfrontiert ihn, warum er nicht sage, dass er ein so hübsches Mädchen im Rucksack mit sich führt. Zenitsu verliebt sich sehr schnell in Nezuko und rennt die ganze Nacht hinter ihr her.
Als ihr Aufenthalt beendet war, bekamen sie einen neuen Auftrag. Sie werden auf einen Berg geschickt auf dem eine Dämonenfamilie ihr Unwesen treibt. Zenitsu bleibt zunächst zurück, nimmt aber aufgrund von Nezuko auch seinen Weg auf den Berg auf.
