Der zurückhaltende Büroangestellte Trelkovsky mietet in Paris beim Besitzer eines Miethauses eine möblierte Wohnung im dritten Stock. Er erfährt von der Concierge, dass sich die vorherige Mieterin Simone Choule aus dem Fenster der Wohnung gestürzt hat. Bei einem Besuch im Krankenhaus – noch kurz vor ihrem Tod – lernt er deren Freundin Stella kennen und erfährt so einiges über die Person Simone Choule. Als sie sich von Simone verabschieden, beginnt diese ohne ersichtlichen Grund laut zu schreien.
Trelkovskys neue Nachbarn verhalten sich ihm gegenüber sehr zurückhaltend und misstrauisch. Bei jeder seiner Bewegungen klopfen sie an die Wände, um ihn zur Ruhe zu ermahnen. Bald gehen auch anonyme Anzeigen bei der Hausverwaltung und der Polizei ein. Überall ist er als nachtaktiv und ruhestörend bekannt.
Trelkowskys psychisches Erleben verändert sich zunehmend. Er bildet sich mehr und mehr ein, dass seine Nachbarn ihn in Simone Choule verwandeln und ebenfalls in den Tod treiben wollen. Im Café bekommt er Simones Getränke und Zigaretten, von der Concierge erhält er Simones Post und bei einem Einbruch in sein Appartement werden ihm alle persönlichen Dinge gestohlen, während die seiner Vormieterin unangetastet bleiben. Trelkovsky beginnt sich mit Simone zu identifizieren, zieht ihre Kleider an und glaubt, er werde nun auch wie sie behandelt. Er leidet unter Fieberträumen und Wahnvorstellungen, sieht Personen, die ihn beobachten, hört Klopfzeichen an seiner Tür und verletzt sich eines Nachts selbst.
In der Stadt wird er von einem Auto angefahren und hält die zur Hilfe herbeieilenden Passanten für seine mordlüsternen Nachbarn. Zurück in seiner Wohnung gibt er sich seinem vermeintlichen Schicksal hin und stürzt sich in den Kleidern seiner Vormieterin aus dem Fenster. Seine Nachbarn versammeln sich um ihn. In seinem Wahn empfindet er auch sie als Bedrohung. Schwer verletzt kriecht er zurück in seine Wohnung und stürzt sich ein zweites Mal aus dem Fenster. Er trägt ähnlich schwere Verletzungen davon wie zuvor seine Vormieterin.
Die Schlussszene, offenbar wieder eine von Trelkovskys Wahnvorstellungen, ist die gleiche Szene wie jene, in der er und Stella Simone Choule im Krankenhaus besucht haben. Nur diesmal erlebt der Zuschauer sie aus der Perspektive von Simone Choule.