Die Handlung spielt in München. Kriminalhauptkommissarin Vera Lanz ist die Leiterin der dortigen Mordkommission. Sie ist verwitwet und erzieht ihre Tochter Zoe allein, unterstützt von ihrem Schwiegervater, dem ehemaligen Polizisten Georg Lanz. Zu ihrem Team gehören Kriminalhauptkommissar Paul Böhmer und seit 2018 (Folge 43) Kriminalhauptkommissar Maximilian Murnau (dargestellt von Christoph Schechinger). Zuvor gehörte zu ihrem Team der in der Auftaktfolge neu hinzugekommene Kriminalkommissar Jan Trompeter, der in der 42. Episode erschossen wurde. Neben der Beschäftigung mit laufenden Ermittlungen arbeitet in der ersten Staffel Vera Lanz insgeheim an der Aufklärung des Mordes an ihrem Ehemann und Kollegen Andreas Lanz. Sie verdächtigt unter anderem Staatsanwalt Berger, mit dem sie ein Verhältnis hat, und ihren Kollegen Böhmer, mit dem Fall in Verbindung zu stehen. Auch Oberstaatsanwalt Seitz gerät ins Visier ihrer Ermittlungen, die Verbindungen in die organisierte Kriminalität aufdecken und in deren Verlauf Staatsanwalt Berger einem Mordanschlag zum Opfer fällt. Am Ende der ersten Staffel werden die Umstände des Todes von Andreas Lanz näher beleuchtet. Dabei deckt Vera Lanz den Verrat ihres Mannes durch Paul Böhmer auf und es gelingt ihr, ihren verstorbenen Mann vom Verdacht der Veruntreuung zu entlasten. Am Ende der 2. Staffel, in deren Verlauf unter anderem auch die Frau von Oberstaatsanwalt Seitz, Maike Seitz, ermordet wird, stirbt auch Seitz in seiner Wohnung.
Bei ihren Ermittlungen wird Vera Lanz letztlich sowohl von ihren Kollegen als auch der Gerichtsmedizinerin Dr. Steinbeck unterstützt.