Jessie ist zu Anfang der Serie ein 18-jähriges Mädchen aus einer ländlichen Stadt in Texas, das nach New York City zieht. Sie arbeitet dort als Kindermädchen für vier Kinder in einem Multi-Millionen-Dollar-Penthouse. Eins der Kinder hat zunächst einen imaginären Freund und ein anderes einen Waran als Haustier. Unterstützung bekommt sie von dem eher etwas faulen Butler Bertram und von Tony, einem 20-jährigen Hotelportier, der zeitweise Jessies Freund ist.