Die Handlung der ersten Staffel beginnt kurz nach Kriegsende im Jahr 1945. Nach ihrem Fronteinsatz als Lazarettschwester verbringt Claire Randall mit ihrem Mann Frank die zweiten Flitterwochen in Schottland. Beim Betreten eines mystischen Steinkreises wird sie in das Jahr 1743 zurückgeworfen und muss sich nun den völlig veränderten Gegebenheiten anpassen. Dabei helfen ihr ihre Geschichtskenntnisse – sowohl ihr Mann, als auch ihr Onkel, bei dem sie nach dem Unfalltod ihrer Eltern aufwuchs, waren Historiker – und ihre medizinischen Fähigkeiten, doch schon bald gerät sie auch in den Ruf, eine Hexe zu sein. Als Ausweg aus einer weiteren Notsituation heiratet sie den jungen schottischen Krieger Jamie Fraser, dem ebenfalls Gefahr durch Verfolgung, Verrat und Habgier droht. Claire steht zwischen zwei Männern und muss sich entscheiden: zwischen der Zukunft in die sie gehört und der Vergangenheit, in der sie lebt.
Der erste Teil der zweiten Staffel spielt in Paris im Umfeld des dort im Exil weilenden Prinz Charles Edward Stuart, der den schottischen Jakobitenaufstand von 1745 vorbereitet. Claire kennt den für die schottische Hochlandkultur tragischen Ausgang dieses historischen Ereignisses und versucht deshalb mit Jamies Hilfe, den Lauf der Geschichte zu ändern. Im zweiten Teil der zweiten Staffel erkennen die beiden, dass ihre Bemühungen umsonst waren. Claire und Jamie können die Schlacht bei Culloden nicht verhindern. Jamie verlangt von der schwangeren Claire, zurück in ihre Zeit zu reisen, um das ungeborene Kind zu beschützen – schweren Herzens stimmt Claire zu. Das Finale der zweiten Staffel spielt 20 Jahre später. Die Tochter von Jamie und Claire, Brianna, ist mittlerweile eine erwachsene Frau. Gemeinsam reisen sie nach Schottland, wo Claire erfährt, dass Jamie am Leben ist und nicht im Kampf starb.
Die dritte Staffel der US-Serie beginnt mit einem Einblick in die 20 Jahre, die Claire und Jamie voneinander getrennt gelebt haben. Claire zieht ihre Tochter Brianna gemeinsam mit ihrem Ex-Mann Frank Randall in Boston auf. Obwohl es immer wieder zu Auseinandersetzungen zwischen den beiden kommt, bleiben sie für Brianna ein Paar und erhalten den Schein der heilen Familie. Claire beginnt im Laufe der Jahre ein Medizin-Studium und wird zu einer angesehenen Chirurgin, die der Vergangenheit noch immer nachtrauert. In der Zwischenzeit überlebt Jamie zwar die Schlacht, bei der sein Erzrivale Black Jack Randall getötet wird, wird jedoch im Anschluss als Verräter im ganzen Land gesucht. Als er gefasst wird, wird er im Ardsmuir-Gefängnis inhaftiert. Dort freundet er sich mit dem britischen Offizier Lord John Grey an, dank dem er Culloden überlebt hat. Lord Grey ermöglicht Jamie eine Anstellung auf dem Anwesen Helwater, wo er sich unter anderem um die Pferde der Besitzer kümmert. In Helwater wird Jamie von der jungen, attraktiven Geneva Dunsany erpresst und zum Sex genötigt. Dabei wird sein Sohn Willie gezeugt, der als Kuckuckskind dem späteren Ehemann von Geneva untergeschoben werden soll. Der merkt den Schwindel, kann ihn jedoch nicht beweisen. Jamie lebt weitere Jahre auf Helwater, um bei seinem Sohn zu bleiben. Erst als Willie älter wird und sich die beiden optisch mehr und mehr ähneln, legt Lord Grey Jamie nahe, Helwater zu verlassen.
Viele Jahre später – 20 Jahre seit dem Abschied von Claire – lebt Jamie in Edinburgh unter dem falschen Namen Alexander Malcolm und führt eine Druckerei. Als Claire das herausfindet, verlässt sie ihre Tochter Brianna, um erneut in die Vergangenheit zu reisen und Jamie wiederzusehen. Als Jamies Neffe bei dem Versuch, einen von Jamie entdeckten Schatz zu bergen, entführt wird, folgen Jamie und Claire dem Entführerschiff nach Jamaika. Auf der Rückreise gerät ihr Schiff in einen Sturm und die beiden stranden an der amerikanischen Küste.
Die 4. Staffel basiert auf dem Roman Der Ruf der Trommel und spielt hauptsächlich in Nordamerika im Bundesstaat North Carolina.
