Der Film beginnt 800 Jahre vor dem heutigen Tag. Die Königin der Hexen lässt den Schwarzen Tod auf die Menschen los, wobei auch die Familie des Hexenjägers Kaulder getötet wird. Dieser schafft es, die Königin zu besiegen, wird jedoch dabei selbst von dieser mit Unsterblichkeit verflucht.
In der Gegenwart geht Kaulder in New York City noch immer seiner Tätigkeit als Hexenjäger nach, jetzt als letzter seiner Art für eine Organisation namens Axt und Kreuz. Diese hat sich einen Waffenstillstand zwischen Menschen und Hexen zum Ziel gesetzt und sorgt dafür, dass Hexen, die gegen das Gesetz verstoßen, bestraft werden. An Kaulders Seite steht ein Priester, der sogenannte Dolan. Der 36. Dolan teilt Kaulder eines Tages mit, dass er sich zur Ruhe setzen möchte und dass er bereits einen neuen, 37. Dolan als seinen Nachfolger gewählt hat. Nachdem der 36. Dolan jedoch nachts dem Anschein nach friedlich eingeschlafen ist, sehen Kaulder und der 37. Dolan eine Hexe dafür verantwortlich und nehmen die Jagd nach dieser auf. Sie finden schnell heraus, dass der 36. Dolan nicht tot ist, sondern lediglich unter einem Fluch steht, der ihn in einen todesähnlichen Zustand versetzt, welcher nur gebrochen werden kann, wenn die Hexe, die ihn ausgeführt hat, getötet wird. Kaulder findet einen Hinweis des 36. Dolan, dass er sich seine Vergangenheit in Erinnerung rufen soll.
In einer Hexenbar trifft Kaulder schließlich auf den Hexer Belial, welcher die beiden Bar-Besitzerinnen attackiert. Nachdem eine von ihnen von Belial getötet wird, will Chloe, die überlebende Besitzerin, Kaulder bei der Jagd auf ihn unterstützen. Zusammen möchten sie einen Gedächtnis-Zauber bei Kaulder anwenden, um diesem die Erinnerung daran, wie er vor 800 Jahren gestorben und wieder zurückgekommen ist, zurückzubringen. Dazu suchen die beiden eine Frau namens Danique auf. Anstatt ihnen zu helfen, setzt Danique Kaulder jedoch unter Drogen und lässt ihn in einen tiefen Schlaf fallen. Glücklicherweise schafft es Chloe, Kaulder aus seinem endlosen Traum zu befreien, und die beiden flüchten.
Chloe schafft es schließlich, Kaulders Erinnerungen wach zu rufen, und so findet dieser heraus, dass bei dem Kampf mit der Hexenkönigin vor 800 Jahren nur deren Körper verbrannte. Kaulder wurde zur Unkenntlichkeit verbrannt, aber lebendig und langsam heilend vorgefunden. Sobald man versuchte, das noch schlagende Herz der Hexenkönigin zu verletzen, schrie auch Kaulder vor Schmerzen auf. Wegen dieser magischen Verbindung Kaulders mit dem Herzen der Königin entschied der damalige Dolan, das Herz im Geheimen zu verwahren, um den unsterblichen Kaulder als Geheimwaffe des Ordens gegen die Hexen zu behalten. Kaulder erfährt somit nun, dass seine Unsterblichkeit direkt mit dem Herz der Hexenkönigin verknüpft ist: Sollte das Herz sterben, so wird auch er sterben. Kaulder und Chloe folgern, dass der 36. Dolan wusste, wo das Herz versteckt war und aus diesem Grund von der Hexe attackiert wurde. Nun erkennen sie auch Belials Plan, das Herz zu beschaffen und die Hexenkönigin wieder zum Leben zu erwecken.
Kaulder zieht alleine los, um Belial davon abzuhalten, und trifft ihn auch schnell an. Er schafft es, Belial zu töten, jedoch wird durch dessen Tod die Hexenkönigin wieder zum Leben erweckt. Diese löst den Fluch um Kaulders Unsterblichkeit und flüchtet in die Innenstadt New Yorks. Die Hexenkönigin plant, wie einst, eine große Seuche über die Menschheit loszulassen, und nimmt dazu das Hexengefängnis von Axt und Kreuz ein. Die dort gefangenen Hexen nutzt sie als Energie- und Magiequelle, was ihr enorme Kräfte verleiht.
Chloe schafft es, einen der schwächsten gefangenen Hexer zu töten, und schwächt so den Energiefluss zur Hexenkönigin. Kaulder nutzt diesen Moment, um die Königin anzugreifen. Nach einem erbitterten Kampf steht Kaulder kurz vor dem Sieg, wird jedoch unerwarteterweise vom 37. Dolan im letzten Moment attackiert. Es wird klar, dass dieser einen Hass auf Kaulder hat, da er seine Eltern, welche bösartige Hexen waren, umgebracht hatte. Der 37. Dolan bittet die Hexenkönigin um magische Kräfte, was diese jedoch ablehnt und ihn stattdessen tötet. Die Königin benutzt Chloe als Ersatz für die getötete Hexe, um die Verbindung zu den gefangenen Hexen wiederherzustellen und ihren Plan zu vollenden. Im letzten Moment beschwört Kaulder jedoch ein heftiges Gewitter und wirft sein Schwert nach der Königin, welche sich beim Kontakt mit diesem in Asche verwandelt. Kaulder läuft zum Herz der Königin und steht kurz davor dieses zu töten, was auch seinen eigenen Tod bedeuten würde. Im letzten Moment wird er jedoch von Chloe davon abgehalten.
Der 36. Dolan wird wieder zu Kaulders Partner, zusammen mit Chloe. Zu dritt wenden sie sich von Axt und Kreuz ab, um ein selbstständiges Hexenjagd-Team zu bilden. In der Abschlussszene hört man dumpf einen Herzschlag, welcher irgendwo aus Kaulders Wohnung kommt.
