Das deutsche Schiff St. Louis sticht im Mai 1939 von Hamburg aus in See. Sein Ziel ist Kuba. An Bord sind 937 Juden – Flüchtlinge vor dem Antisemitismus und der zusehends aggressiveren Rassenpolitik der Nazis. Doch sowohl die kubanische als auch im späteren Verlauf die US-amerikanische Regierung erlauben den Juden nicht, in den jeweiligen Staaten von Bord zu gehen. US-Präsident Franklin D. Roosevelt beruft sich auf den Immigration Act von 1924, der nur eine bestimmte Quote an Zuwanderern erlaubt. Für die jüdischen Menschen an Bord beginnt eine Odyssee. Als den staatenlosen Menschen auch in Kanada die Einreise versagt wird, wendet die St. Louis und nimmt Kurs zurück nach Europa.
Kapitän Gustav Schröder findet im Arzt Kreisler einen Vertrauten. Kreisler reist mit seiner Ehefrau Denise, die eine Freundschaft zur Mitreisenden Lillian Rosen aufbaut. Deren Ehemann Karl Rosen schneidet sich die Pulsadern auf und wird in Havanna in ein Krankenhaus gebracht. Beider Tochter, Anna Rosen beginnt eine Romanze mit dem Schiffsstewart Max Günther. Das junge Paar hat Angst vor der Heimkehr nach Deutschland: Max und Anna vergiften sich. Lillian Rosen ist verzweifelt, findet jedoch Trost bei Denise Kreisler. Das alte Ehepaar Hauser erhält an Bord Besuch von der in Havanna lebenden Tochter, Mila Hauser. Mila arbeitet in Kuba als Edelprostituierte, um ihren Eltern Geld zu beschaffen. Mila schläft mit einflussreichen Politikern und kann dem in Kuba lebenden David Strauss helfen, seine beiden kleinen Töchter von Bord zu holen. Neben Mila Hauser ist es der in den USA lebende Jude Morris Troper, der Kapitän Schröder und seinen Passagieren helfen kann. Nachdem die USA abgelehnt haben, die jüdischen Passagiere zu retten, können sie in Antwerpen von Bord gehen. Die Ehepaare Kreisler, Hauser und Rosen überleben den Krieg. Der bereits zu Beginn an Bord gekommene Nazi Schiendick wird gegen Ende des Krieges von Engländern erschossen.