Die Serie handelt von einer Welt ohne Erwachsene. Nachdem Forscher versuchten, ein Anti-Aging-Mittel zu entwickeln, damit aber ein Virus schufen, welches die Menschen binnen Tagen altern und sterben lässt, sind auf der ganzen Welt nur noch Kinder und Teenager am Leben. Sie haben sich zu verschiedenen Stämmen (engl. tribes) zusammengeschlossen, um gemeinsam ihr Überleben sicherzustellen. Die Geschichte orientiert sich zwar an den Mall Rats, dem Stamm der Hauptpersonen, behandelt aber auch Ereignisse, die außerhalb des Stammes stattfinden. Einer der wichtigsten Charaktere ist Zoot als Anführer der Locos. Er spielt im Verlauf der gesamten Serie immer wieder eine tragende Rolle, obwohl er relativ früh stirbt. Hauptspielort ist eine Stadt. Dort haben die Mall Rats ihr Hauptquartier in einem Einkaufszentrum (engl. mall). Im Verlauf der Serie kommen jedoch weitere Spielorte im Umland der Stadt hinzu.
Alle Staffeln behandeln die zusammenhängende Geschichte der Mall Rats, welche von einzelnen Schwerpunkten geprägt ist jedoch auch viele Nebengeschichten abfasst. Thematisiert werden dabei vor allem zwischenmenschliche Beziehungen, gesellschaftliche und persönliche Probleme sowie Politik. Die Hauptgeschichte steht dabei immer mit verschiedenen Gegenspielern in den jeweiligen Staffeln im Zusammenhang. Diese sollen folgend erläutert werden.