Dr. Christian Kleist ist von Beruf Internist. Er arbeitet in einem Berliner Krankenhaus, ist mit seiner Frau Susanne glücklich verheiratet und hat zwei Kinder, Lisa und Peter. An seinem Geburtstag möchte ihn die Familie mit einem neuen Zuhause und einer eigenen Praxis überraschen. Doch Susanne kommt bei einem Autounfall ums Leben. Für den Arzt bricht eine Welt zusammen. Der Onkel, Johannes Kleist, lädt den Neffen mit den Kindern zu sich nach Eisenach in Thüringen ein. Die Bürger der Wartburgstadt brauchen dringend einen Arzt, weil der Vorgänger verstorben ist. Dr. Kleist scheint dafür genau der Richtige zu sein. Schließlich entscheidet sich der Arzt, mit den Kindern nach Eisenach zu ziehen. Als er auf der Suche nach einem Parkplatz die Schuldirektorin Marlene Holstein kennenlernt, nimmt die Geschichte ihren Lauf: Marlene und Christian werden ein Paar. Sie heiraten und werden Eltern des kleinen Paul. Außerdem adoptieren sie Marlenes Nichte Clara.
Johannes heiratet die Freundin seiner verstorbenen Frau, Inge März, die zunächst bei den Kleists im Haushalt aushilft. Peter wechselt auf ein Internat, und Lisa gründet mit dem Kardiologen Dr. Michael Sandmann eine Familie.
Johannes und Marlene sterben bei einem Autounfall. Drei Jahre später lernt Christian, erneut bei der Parkplatzsuche, die Anwältin Anna Schöller kennen. Bald darauf werden sie ein Paar und ziehen am Ende der fünften Staffel zusammen.
Zu Beginn der sechsten Staffel gründet Christian Kleist mit seiner Tochter Lisa, inzwischen Gynäkologin, und seinem Sohn Peter, inzwischen Physiotherapeut, eine Gemeinschaftspraxis. Lisa und Michael heiraten und er erhält die Chefarztstelle im örtlichen Krankenhaus, was für die junge Familie eine große Belastungsprobe darstellt. Die verstärkt sich, als Christian Kleist beschließt, einen Computertomographen anzuschaffen, und dafür einen Radiologen einstellt: Timotheus von Hatzfeld. Er gibt Lisa die Zuwendung, die ihr Michael aus Zeitgründen nicht geben kann, was bei Lisa und Michael zu einer schweren Ehekrise führt.
Nachdem Inge Kleist und Bernd Spengler von einem gemeinsamen Auslandsurlaub zurückkommen, erleidet Inge eine schwere Lungenentzündung und in der Folge eine Allergie, die sie zwingt, Eisenach zu verlassen. Gemeinsam mit Bernd zieht sie schweren Herzens für einige Zeit aus Eisenach weg. Anna Schöller versucht nach der Firmenschließung ihres Geldgebers auf eigenen Füßen zu stehen und ist viel unterwegs. Christian bemüht sich nach Kräften den Kredit für die Praxis und das teure CT-Gerät zu bedienen und übernimmt Einsätze als Notarzt, um zusätzlich Geld zu verdienen. Diese Doppelbelastung hält er nur mit Medikamenten durch, was ihn über kurz oder lang abhängig werden lässt.
Anna verlässt Christian, nachdem sie herausfindet, dass Christian ihr seine Medikamentenabhängigkeit verschwiegen hat. Piwis Lebensgefährtin Anke bricht einen Aufenthalt in Singapur ab, weil sie von Piwi schwanger ist. Sie erleidet am Ende der sechsten Staffel eine Frühgeburt. Die Gemeinschaftspraxis gerät vorübergehend in Existenznot, als sich herausstellt, dass von Hatzfeld Kinder und Jugendliche ohne Zulassung als Kinderradiologe behandelt hat.
Lisa verlässt die Gemeinschaftspraxis und geht nach Paris. Ihre Nachfolgerin, die alleinerziehende Tanja Ewald, wird zugleich die neue Lebenspartnerin von Christian und zieht mit ihrer Tochter bei ihm ein. Auch Peter kehrt Eisenach und der Gemeinschaftspraxis den Rücken, er zieht mit Anke und dem gemeinsamen Sohn in die Schweiz. Den freigewordenen Platz in der Gemeinschaftspraxis übernimmt vorübergehend die Labormedizinerin Yasmin Wolf, dann die junge Allgemeinmedizinerin Carolin Thelen.