Vampirina folgt der Geschichte von Vampirina "Vee" Hauntley, die das neue Kind auf dem Block wird, nachdem sie und ihre Familie von Siebenbürgen nach Pennsylvania gezogen sind, um ein lokales Bed & Breakfast namens Scare B & B zu eröffnen, um Ghule (einschließlich Vampire [4]) und zu besuchen Kobolde. Die Familie Hauntley muss lernen, Dinge auf "Pennsylvania-Art" zu tun, besonders wenn Vee in der Schule ist, während sie ihr Monsterleben vor Menschen geheim hält, damit sie sie nicht erschrecken.