The Venture Bros. zeichnet das Leben und die Abenteuer der Venture-Familie auf: wohlmeinende, aber inkompetente Teenager Hank und Dean Venture; ihr emotional unsicherer, unethischer und untererfüllter Superwissenschaftler-Vater Dr. Thaddeus "Rusty" Venture; der Leibwächter der Familie, der Geheimagent Brock Samson oder sein vorübergehender Nachfolger, der reformierte Bösewicht und Pederast Sergeant Hass; und die selbsternannte Erzfeindin der Familie, The Monarch, ein Superschurke mit Schmetterlingsmotiv.