Kim Possible handelt von einem gleichnamigen Mädchen, das zusammen mit ihren Freunden Ron Stoppable und Wade Load die Welt vor Schurken aller Art rettet. Wade hat den Kimmunicator erfunden, welcher wichtige Informationen über ihre Schurken liefert und als Kommunikationsapparat zwischen Kim und Wade dient. Ron wird stets von einem halbwegs sprechenden Nacktmull namens Rufus begleitet.
Ihre größten Feinde sind Dr. Drakken und seine Komplizin Shego.
Kim Possible, ihre Freunde, die meisten Schurken und ihre Familie leben in und um Middleton, einen von drei Stadtteilen von „Tri-City“, einer fiktiven Großstadt in den USA.